（圖片來(lái)源：受訪者供圖）

編者按：他們是最具創(chuàng)新意識(shí)和奮斗精神的一群人。他們以勇氣、魄力和創(chuàng)造性在中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮著不可替代的作用，他們靠敢闖敢干成為中國(guó)經(jīng)濟(jì)天空中閃耀的群星。他們有一個(gè)共同的名字叫做民營(yíng)企業(yè)家。當(dāng)前，中國(guó)經(jīng)濟(jì)進(jìn)入高質(zhì)量發(fā)展階段，也面對(duì)著諸多內(nèi)外不確定性，更需要企業(yè)家的闖與創(chuàng)。這是一個(gè)企業(yè)家經(jīng)濟(jì)的時(shí)代，本欄目記錄的正是這樣一批民營(yíng)企業(yè)家，他們從未停下腳步。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 瞿依賢 實(shí)習(xí)記者 王昕5月，對(duì)齊魯制藥來(lái)說(shuō)，是“雙喜臨門”的時(shí)節(jié)。

(資料圖片僅供參考)

5月初，齊魯制藥的吉非替尼片在美國(guó)市場(chǎng)上市銷售，成為美國(guó)首家上市、唯一在售的吉非替尼片仿制藥，這是齊魯制藥第22個(gè)在美國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售的制劑產(chǎn)品。5月底，齊魯制藥又收到了來(lái)自美國(guó)的訂單，在不影響國(guó)內(nèi)產(chǎn)品供應(yīng)的情況下，齊魯制藥將1.8萬(wàn)瓶原包裝順鉑注射液裝車、發(fā)往美國(guó)。

對(duì)于年?duì)I收接近400億元的齊魯制藥來(lái)說(shuō)，單個(gè)產(chǎn)品的“出?！痹隗w量上不是大事，真正吸引大眾關(guān)注的，是順鉑注射液交易中的“反?！薄?/p>

美國(guó)是全世界排名第一的醫(yī)藥市場(chǎng)，藥品種類豐富、研發(fā)創(chuàng)新能力強(qiáng)，出現(xiàn)“缺藥”的情況相對(duì)罕見(jiàn)。齊魯制藥今年3月收到了來(lái)自FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）的郵件，對(duì)方詢問(wèn)是否可以向美國(guó)市場(chǎng)提供短缺藥順鉑注射液。藥品審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)向來(lái)嚴(yán)格的FDA，在不到3個(gè)月的時(shí)間里就做出了特許臨時(shí)進(jìn)口的決定。

齊魯制藥的產(chǎn)品不僅被美國(guó)市場(chǎng)青睞，其產(chǎn)品目前已經(jīng)出口全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其公司是國(guó)內(nèi)唯一一家同時(shí)向歐、美、英、日、澳大利亞法規(guī)市場(chǎng)出口制劑的藥企，有20多個(gè)產(chǎn)品在當(dāng)?shù)氐氖袌?chǎng)占有率第一。

在醫(yī)藥領(lǐng)域，歷史悠久的齊魯制藥是傳統(tǒng)藥企，但今時(shí)今日再以傳統(tǒng)藥企定義齊魯制藥的身份，多少有些不合時(shí)宜。

近五年，齊魯制藥研發(fā)投入占銷售收入的比重快速持續(xù)攀升至10%，2022年的研發(fā)投入為38.9億元，同比增長(zhǎng)17%。這些研發(fā)投入絕大部分都投向了創(chuàng)新藥，如果只看創(chuàng)新藥板塊，從研發(fā)、生產(chǎn)、制造和商業(yè)化等角度評(píng)價(jià)，齊魯制藥不輸國(guó)內(nèi)大部分創(chuàng)新藥企。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)從齊魯制藥了解到，2023年其研發(fā)投入預(yù)計(jì)超過(guò)40億元，這個(gè)規(guī)模在國(guó)內(nèi)藥企里排前列。

“重大疾病尚存在未滿足的臨床需求，需要?jiǎng)?chuàng)新藥去解決，例如腫瘤、自身免疫系統(tǒng)性疾病等。我們只有不斷研發(fā)，才能解決目前臨床上未能解決的問(wèn)題。”齊魯制藥集團(tuán)總裁李燕說(shuō)。

（齊魯制藥 來(lái)源：受訪者供圖）

出海布局

一項(xiàng)項(xiàng)“出海”進(jìn)展的背后，源自齊魯制藥多年前的布局。多年前，齊魯制藥內(nèi)部曾針對(duì)是否要進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)展開(kāi)討論，一方面，進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)毫無(wú)疑問(wèn)能擴(kuò)展市場(chǎng)、提升銷量；但另一方面，“出?！币惨馕吨鎸?duì)更加嚴(yán)格的檢驗(yàn)和審核。

當(dāng)時(shí)內(nèi)部有不同的聲音，有人擔(dān)心風(fēng)險(xiǎn)太大，如果認(rèn)證不通過(guò)，就會(huì)對(duì)公司帶來(lái)不好的影響。李燕回憶，當(dāng)時(shí)的齊魯制藥在國(guó)內(nèi)已經(jīng)擁有相對(duì)穩(wěn)定的市場(chǎng)，中國(guó)龐大的人口基數(shù)幾乎也等同于足夠的發(fā)展空間。

但是，李燕認(rèn)為眼光和視野應(yīng)該放得更長(zhǎng)遠(yuǎn)，“我想，進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)是很有必要的”。她對(duì)公司的質(zhì)量體系有信心，齊魯制藥之后的出海之路，也證明了李燕當(dāng)初的決定是對(duì)的。

接下來(lái)，憑著過(guò)硬的質(zhì)量體系，齊魯制藥先后成為國(guó)內(nèi)首家通過(guò)FDA無(wú)菌產(chǎn)品認(rèn)證、首家通過(guò)歐洲藥品質(zhì)量管理協(xié)會(huì)(EDQM)無(wú)菌產(chǎn)品認(rèn)證的企業(yè)。2016年，齊魯制藥440萬(wàn)支昂丹司瓊出口美國(guó)，開(kāi)啟其向高端法規(guī)市場(chǎng)國(guó)家出口制劑的大門。此后，其國(guó)際商業(yè)版圖更是不斷擴(kuò)大。

進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)后，齊魯制藥在國(guó)內(nèi)藥企中創(chuàng)造了多項(xiàng)紀(jì)錄：2016年，成為頭孢類粉針制劑國(guó)內(nèi)首家出口美國(guó)的藥企；2019年，對(duì)美制劑出口突破1億片（支）；2022年，對(duì)美制劑出口突破1億美元；累計(jì)實(shí)現(xiàn)7個(gè)制劑在美國(guó)市場(chǎng)占有率第一；隨著5月31日順鉑注射液發(fā)往美國(guó)，齊魯制藥在美國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售的制劑產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到24個(gè)。

根據(jù)最新數(shù)字，齊魯制藥的產(chǎn)品已經(jīng)銷往全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，約40個(gè)產(chǎn)品在全球或在所銷售國(guó)家的市場(chǎng)占有率第一，21項(xiàng)PCT（PATENT COOPERATION TREATY，專利合作條約，是在專利領(lǐng)域進(jìn)行合作的國(guó)際性條約）申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)、歐洲、加拿大、日本、韓國(guó)、澳大利亞等國(guó)家獲得76項(xiàng)授權(quán)，也是國(guó)內(nèi)首家通過(guò)美國(guó)FDA、歐盟EDQM、英國(guó)MHRA無(wú)菌產(chǎn)品認(rèn)證的企業(yè)。

2022年，齊魯制藥交出了一份亮眼的“出?！背煽?jī)單：出口2.88億片（支/粒），其中對(duì)美出口增長(zhǎng)超過(guò)30%，對(duì)日出口增長(zhǎng)達(dá)到70%，對(duì)歐增速更是達(dá)到133%，有近20個(gè)原料藥全球市占率第一，全年出口額達(dá)到9.2億美元，同比增長(zhǎng)21%。

僅憑去年9.2億美元的海外出口額，齊魯制藥在國(guó)際市場(chǎng)的業(yè)績(jī)已經(jīng)是國(guó)內(nèi)制藥同行里面的領(lǐng)先者。

創(chuàng)新與仿制

李燕在各種場(chǎng)合從來(lái)不避諱齊魯制藥做仿制藥起家這一點(diǎn)，傳統(tǒng)藥企無(wú)不如此。過(guò)去，國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)藥企依托中國(guó)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，以研發(fā)仿制藥為發(fā)展核心，仿制藥的出現(xiàn)能夠大幅降低該種藥品的價(jià)格，讓更多患者受益，同時(shí)也能夠緩解國(guó)家醫(yī)保報(bào)銷的負(fù)擔(dān)，因此市場(chǎng)需求充足。

而近些年，隨著創(chuàng)新導(dǎo)向的政策環(huán)境變化，傳統(tǒng)藥企也都面臨轉(zhuǎn)型的考驗(yàn)。根據(jù)行業(yè)發(fā)展形式和企業(yè)自身實(shí)際，齊魯制藥制定了創(chuàng)仿并重的戰(zhàn)略。

在李燕看來(lái)，仿制藥與創(chuàng)新藥同樣重要。她認(rèn)為，中國(guó)作為人口大國(guó)，醫(yī)保負(fù)擔(dān)重，做好仿制藥可以為眾多患者提供可及性，從另外一個(gè)維度來(lái)說(shuō)，仿制藥能夠滿足臨床需求，“長(zhǎng)期來(lái)看，仿制藥有著不可替代的前景和業(yè)務(wù)價(jià)值”。目前，仿制藥領(lǐng)域齊魯制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品已經(jīng)達(dá)到127個(gè)，在中國(guó)首家過(guò)評(píng)的藥品就有51個(gè)。

具體到藥物開(kāi)發(fā)的工藝等環(huán)節(jié)，創(chuàng)新藥與仿制藥兩個(gè)板塊之間也互相促進(jìn)。李燕表示，創(chuàng)新藥與仿制藥之間有共同的CMC（Chemical Manufacture and Control，化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）和生產(chǎn)需求，同時(shí)藥物遞送、質(zhì)量控制等技術(shù)或平臺(tái)也可以相互支持，“齊魯仿制藥的工藝和生產(chǎn)能力極大地支持和保證了創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)，同時(shí)在創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)中產(chǎn)生的一些新技術(shù)也提高了仿制藥質(zhì)量和開(kāi)發(fā)效率”。

當(dāng)然，很早就布局創(chuàng)新藥的齊魯制藥，目前已經(jīng)在創(chuàng)新藥板塊上實(shí)現(xiàn)了自我造血。2022年，齊魯制藥的研發(fā)投入為38.9億元，同比增長(zhǎng)17%，其公司已連續(xù)數(shù)年將超過(guò)10%的營(yíng)業(yè)收入投向研發(fā)，其中相當(dāng)比例投向了重大疾病及臨床急需新藥領(lǐng)域。

此外，齊魯制藥在西雅圖、舊金山、波士頓以及上海已經(jīng)建成五個(gè)創(chuàng)新中心。同時(shí)，齊魯藥物研發(fā)體系已經(jīng)擁有3000余人的創(chuàng)新隊(duì)伍，并在基因治療、細(xì)胞治療、小核酸藥物、ADC、靶向藥物、新型抗體、新遞送系統(tǒng)等多個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行布局。

在李燕看來(lái)，傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)不轉(zhuǎn)型、如何轉(zhuǎn)型、轉(zhuǎn)型到什么程度，這些問(wèn)題都沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。而身為做藥人，她最希望的是創(chuàng)新研發(fā)成果加速展現(xiàn)，用真正的好藥為臨床做貢獻(xiàn)。

資本與產(chǎn)業(yè)

2021年下半年以來(lái)，生物醫(yī)藥行業(yè)尤其是創(chuàng)新藥行業(yè)迎來(lái)了前所未有的“寒冬”。齊魯制藥是非上市公司，不直接受資本市場(chǎng)影響。但李燕也直言，整個(gè)產(chǎn)業(yè)都被攪動(dòng)的時(shí)候，誰(shuí)也不可能獨(dú)善其身，企業(yè)需要根據(jù)資金和方方面面情況做好平衡。

李燕認(rèn)為，資本一方面支持到創(chuàng)新，但是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)快速回避。早幾年資本火熱進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的時(shí)候，對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期是偏低的，同時(shí)對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展給予了過(guò)高的期望。

“現(xiàn)在這個(gè)階段，我知道很多創(chuàng)新藥企業(yè)和資本都面臨一些挑戰(zhàn)。但是長(zhǎng)期來(lái)講，若干年之后再回頭來(lái)看，可能會(huì)感謝這段時(shí)間給包括非上市公司在內(nèi)的整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)的冷靜思考?！崩钛鄬?duì)資本寒冬持樂(lè)觀態(tài)度。

也正因?yàn)辇R魯制藥跟創(chuàng)新藥企的基因不同，反而可以讓其在資本寒冬的情況下繼續(xù)堅(jiān)定不移投入創(chuàng)新，在這一點(diǎn)上，齊魯不會(huì)“受制于人”，用李燕的話說(shuō)，齊魯“有更好的條件堅(jiān)持做自己想做的事情”。

另外，齊魯?shù)膭?chuàng)新也跟大多數(shù)創(chuàng)新藥企不同，后者通常是幾個(gè)科學(xué)家找來(lái)資本開(kāi)始創(chuàng)業(yè)，齊魯?shù)膭?chuàng)新則源自多年做藥的積累。從內(nèi)部技術(shù)看，齊魯制藥也有著成熟的體系和豐富的技術(shù)平臺(tái)。

四十多年來(lái)，依托自身的科研能力，齊魯制藥累計(jì)產(chǎn)品上市300多個(gè)，成功研制數(shù)十個(gè)重磅新藥，包括吉非替尼片、貝伐珠單抗注射液、注射用培美曲塞二鈉、注射用多西他賽、重組人G-CSF、替吉奧片等。其公司累計(jì)承擔(dān)重大新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題幾十項(xiàng)，先后申請(qǐng)發(fā)明專利百余項(xiàng)。

從質(zhì)量管理來(lái)看，上世紀(jì)九十年代，齊魯制藥就建立了與國(guó)際接軌的質(zhì)量管理和控制體系，按照中國(guó)和歐美現(xiàn)行cGMP要求，實(shí)施全員全面全過(guò)程持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量方針。目前，齊魯制藥已實(shí)現(xiàn)90%以上的制劑產(chǎn)品原料自產(chǎn)，以高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)打造更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，更有效地對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制和追溯。

從1990年的億元營(yíng)收到2014年進(jìn)入“百億俱樂(lè)部”，齊魯制藥用了24年；從100億元到375億元，齊魯制藥只用了9年。

李燕說(shuō)，未來(lái)，齊魯制藥在研發(fā)投入上的數(shù)字會(huì)進(jìn)一步增長(zhǎng)，也會(huì)有更多創(chuàng)新項(xiàng)目進(jìn)入臨床，“以患者為中心，以臨床需求為導(dǎo)向，以現(xiàn)有板塊為基礎(chǔ)，嘗試一些新的板塊，處理好短期與長(zhǎng)期的關(guān)系，對(duì)長(zhǎng)期的事情，要咬定青山不放松”。

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