·瑞士生物醫(yī)藥企業(yè)羅氏（Roche）以140.5億瑞士法郎，約合151.5億美元的成績排名第一。美國強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）和美國默克公司（Merck & Co.）分列第二、第三。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月27日，美國行業(yè)媒體Fierce Biotech公布了2022年度研發(fā)投入最多的十家藥企榜單（Top 10 pharma R&D budgets in 2022）。

【資料圖】

瑞士生物醫(yī)藥企業(yè)羅氏（Roche）仍然是全球跨國藥企中的佼佼者，以140.5億瑞士法郎，約合151.5億美元的成績排名第一。這比排名第二的美國強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）高出約 5.5 億美元。

總體來看，前10名的公司與2021年基本相同，除了法國藥企賽諾菲（Sanofi）進(jìn)入榜單并取代英國藥企葛蘭素史克（GSK），這可能也與歐元和美元之間匯率的變化有關(guān)。賽諾菲在2022年的研發(fā)支出約為72億美元，葛蘭素史克則為55億美元。

一個(gè)值得注意的變化是，行業(yè)佼佼者們都在對(duì)研發(fā)支出進(jìn)行縮減。2021年，強(qiáng)生公司的研發(fā)支出大幅增加了21%，但在 2022 年，支出與前一年相比下降近 1%。另一方面，雖然羅氏和輝瑞都連續(xù)兩年增加了研發(fā)支出，但它們的同比增長幅度都較小。

當(dāng)然，這并不意味著藥企的創(chuàng)新已經(jīng)停滯不前。

羅氏、強(qiáng)生、默克位居前三

羅氏2022年總收入為632.8億瑞郎（662.6億美元），研發(fā)預(yù)算為140.5億瑞郎（147.1億美元），與 2021年相比增長了2.7%，研發(fā)預(yù)算占收入的22%。但去年該藥企最引人注目的一些研究最終都走向失敗。

其中最主要的是一組研究性阿爾茨海默病療法。2022年6月，羅氏和美國班納老年癡呆癥研究所（Banner Alzheimer’s Institute）共同宣布，crenezumab并沒有減緩或預(yù)防具有導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默?。ˋD）特定基因突變?nèi)巳旱恼J(rèn)知能力下降；11月，羅氏再次宣布，靶向β淀粉樣蛋白肽單抗藥物gantenerumab在GRADUATE Program的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)中失敗。

羅氏首席執(zhí)行官Severin Schwan對(duì)此并不意外，他此前曾將gantenerumab稱為“高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目”，并建議公司“預(yù)備一個(gè)無法通過的情況”。

接著，抗腫瘤TIGIT抗體藥物tiragolumab，也于2022年被宣布3期臨床試驗(yàn)失敗。不過，與已從后期產(chǎn)品線中抹去的gantenerumab不同，tiragolumab的3期臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)，同時(shí)結(jié)合了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一個(gè)PD-L1藥物（免疫哨點(diǎn)單抗藥物）Tecentriq，至于結(jié)果，讓我們拭目以待。

強(qiáng)生的2022年研發(fā)支出達(dá)到146億美元，與 2021 年相比下降了0.8%。2022 年強(qiáng)生總收入為949.4 億美元，研發(fā)預(yù)算占收入的15.4%。

相比2021年，2022年強(qiáng)生研發(fā)支出下降至 146 億美元，與羅氏相差1億美元左右。雖然公司的研發(fā)費(fèi)用表明已恢復(fù)正常，但2023年初，強(qiáng)生領(lǐng)導(dǎo)層的變化和研發(fā)管線的調(diào)整，使得強(qiáng)生后續(xù)研發(fā)經(jīng)費(fèi)額度依然具有不確定性。

公司制藥研發(fā)部門負(fù)責(zé)人 Mathai Mammen于 2022 年 8 月離職。他在 2017 年加入強(qiáng)生，并在2022年成為制藥部門研發(fā)主管。目前，強(qiáng)生宣布，法國藥企賽諾菲前研發(fā)主管John Reed博士將接替Mammen的位置。

就研發(fā)管線而言，首先，該公司與美國藥企傳奇生物科技股份有限公司（Legend Biotech）合作的CAR-T療法（細(xì)胞療法）Carvykit已于2022年9月獲得批準(zhǔn)，這使得大型制藥公司紛紛進(jìn)入熱細(xì)胞（hot cell）治療領(lǐng)域。六個(gè)多月后，強(qiáng)生的雙特異性抗體藥物teclistamab又被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤。

但強(qiáng)生也削減了其腫瘤學(xué)研發(fā)管線的后期實(shí)驗(yàn)，在2023年下半年將減少一些藥物的臨床試驗(yàn)，還將對(duì)傳染病和疫苗研發(fā)管線進(jìn)行全面改革。

美國藥企默克（Merck & Co.）以135.5億美元的研發(fā)支出位列第三。

與2021年相比增加，其研發(fā)支出增加了10.6%，2022 年默克總收入為592.8 億美元，研發(fā)預(yù)算占總收入的23%。

這家大型制藥公司，將數(shù)十億美元的研發(fā)支出都用于80多項(xiàng)中期研究和30多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)。

不過對(duì)默克來說，2023年初略有動(dòng)蕩。1月，F(xiàn)DA未批準(zhǔn)其研發(fā)的慢性咳嗽藥物gefapixant 。但并不是所有希望都消失了，默克承諾，將提供新的療效信息。并預(yù)計(jì)將于上半年向FDA提出新的申請。

與此同時(shí)，該公司正在放大對(duì)心血管疾病的研發(fā)投資，并寄希望于此領(lǐng)域能產(chǎn)生新的收入來源。在過去的一年（2022年）中，默克在此方面的投資規(guī)模擴(kuò)大了兩倍，企業(yè)高管們在2022年4月的一次投資者活動(dòng)中表示，未來的研究重點(diǎn)將放在心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓（PAH）、血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化。公司寄希望于8款候選藥物的批準(zhǔn)，比如治療肺動(dòng)脈高壓的潛在創(chuàng)新藥物Sotatercept。

賽諾菲、諾華等黑馬成績矚目

憑借新冠疫苗實(shí)現(xiàn)盈收的美國藥企輝瑞（Pfizer）和瑞士藥企諾華（Novartis）緊隨其后，位列第四、第五。

2022年，輝瑞研發(fā)預(yù)算為114.3億美元，與 2021 年相比增長10%，2022年輝瑞總收入為1003.3 億美元，研發(fā)預(yù)算占收入的11.4%。

2022年，輝瑞繼續(xù)在研發(fā)方面投入大量資金，首席執(zhí)行官Albert Bourla稱，2022 年是公司最具生產(chǎn)力的一年，預(yù)計(jì)將在未來一年半內(nèi)推出18-19 款產(chǎn)品，輝瑞擁有“最好的研發(fā)機(jī)器”。

首席財(cái)務(wù)官Dave Denton在2023年1月的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，2022年輝瑞的研發(fā)費(fèi)用增長10%至114億美元，這將用于實(shí)現(xiàn)輝瑞2025至2030年的增長愿望。

這114億美元都花在了什么地方？Bourla表示，在此前會(huì)議上提到的研發(fā)管線中，有15項(xiàng)來自輝瑞內(nèi)部的研發(fā)計(jì)劃。比如，該公司擁有備受矚目的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，即將獲得批準(zhǔn)，并正在增加肺炎球菌疫苗Prevnar 20的適應(yīng)證。同時(shí)，輝瑞還在研發(fā)用于糖尿病和肥胖癥的口服GLP-1候選藥物；流感、新冠和RSV組合疫苗；以及正在開發(fā)的帶狀皰疹和萊姆病疫苗。此外，輝瑞還擁有血友病A、血友病B，和杜氏肌營養(yǎng)不良癥的基因療法。

當(dāng)然，輝瑞也確實(shí)進(jìn)行了一些削減。公司在2023年初對(duì)罕見病和腫瘤學(xué)研發(fā)管線進(jìn)行了改造，并正在尋求相關(guān)合作伙伴。Dave Denton表示，2023年將是輝瑞“投資和轉(zhuǎn)型的一年”。

2022年，諾華的研發(fā)預(yù)算達(dá)到100億美元，與 2021 年相比增加5%，2022年諾華總收入為505.5 億美元，研發(fā)預(yù)算占收入的20%。

2023年，諾華將優(yōu)先考慮五個(gè)治療領(lǐng)域的研發(fā)：心血管、血液學(xué)、實(shí)體瘤、免疫學(xué)，以及神經(jīng)科學(xué)。

在未來一年，諾華的亮點(diǎn)是提供了治療腎臟疾病——IgA 腎病的口服靶向B因子抑制劑Iptacopan的3期臨床數(shù)據(jù)。Iptacopan擊敗了跨國藥企阿斯利康（AstraZeneca）的Soliris和Ultomiris，這使得諾華更相信口服候選藥物可以成為每年創(chuàng)收30億美元的重磅藥物。

此外，阿斯利康、賽諾菲等藥企也表現(xiàn)不俗。在 2020 年跌出前 10 名后，阿斯利康連續(xù)兩年加大研發(fā)投入。阿斯利康2022年總收入443.5 億美元，研發(fā)預(yù)算97.6億美元，與2021年相比增加0.3%，研發(fā)預(yù)算占收入的22%。

作為新冠疫苗領(lǐng)域的主要參與者，阿斯利康已經(jīng)收回其疫苗研發(fā)的雄心。針對(duì)新冠疫苗業(yè)務(wù)發(fā)展問題，阿斯利康首席執(zhí)行官Pascal Soriot在2022年接受路透社采訪時(shí)表示，“不確定我們是否還會(huì)在那里”，也不確定是否會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大其他傳染病疫苗業(yè)務(wù)，“公司正在評(píng)估該事項(xiàng)”。此外，其研發(fā)的RSV疫苗也以失敗告終。相對(duì)應(yīng)的，阿斯利康希望引起人們對(duì)其腫瘤學(xué)產(chǎn)品線的關(guān)注，比如針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NCSLC）的靶向PD-1/TIGIT雙特異性抗體rilvegostomig，目前該藥已進(jìn)入3期試驗(yàn)。

整個(gè) 2022 年，賽諾菲成績亮眼，它達(dá)成了一系列交易，提供了關(guān)鍵項(xiàng)目的臨床數(shù)據(jù)，并將大量不優(yōu)先考慮的管線擱置。2022年賽諾菲研發(fā)預(yù)算為67.1億歐元（70.6億美元），與 2021 年相比增加18%，研發(fā)預(yù)算占總收入的16%，2022年公司總收入為430 億歐元（452.2 億美元）。

2022年也是John Reed擔(dān)任賽諾菲全球研發(fā)主管的最后一年。賽諾菲2022年研發(fā)預(yù)算增長18%，使它成為前10名中最大的“進(jìn)步者”。賽諾菲將研發(fā)支出的增加歸因于對(duì)免疫學(xué)及mRNA疫苗研發(fā)平臺(tái)的大量投資。

經(jīng)過一年的大量投資，賽諾菲研發(fā)的五個(gè)優(yōu)先候選藥物得到長足發(fā)展。公司發(fā)布了血友病療法fitusiran和efanesoctocog alfa（現(xiàn)已批準(zhǔn)為Altuviiio），以及RSV創(chuàng)新藥nirsevimab的3期臨床數(shù)據(jù)。

同時(shí)也放棄了一些藥物。2022年，賽諾菲暫停了用于多發(fā)性硬化癥（MS）和重癥肌無力（MG）候選藥物tolebrutinib的3期臨床試驗(yàn)。2023年，賽諾菲決定完全停止在重癥肌無力適應(yīng)證中開發(fā)tolebrutinib。

跨國藥企禮來（Eli Lilly）在榜單上的排名較靠后，但它可能擁有最耀眼的寶石之一——2型糖尿病治療藥物Mounjaro。該藥在2022年獲得FDA批準(zhǔn)，并計(jì)劃在2023年上市。它是美國近十年來獲批的第一種新型2型糖尿病藥物。

其他方面，輝瑞和葛蘭素史克研發(fā)的RSV疫苗臨床2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)已出爐，能否上市將在今年5月見分曉。百時(shí)美施貴寶和默克在新的癌癥靶點(diǎn)和治療模式上投入了大量資金。同時(shí)，默克對(duì)阿爾茨海默癥和其他神經(jīng)退行性疾病的研究仍在繼續(xù)。

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