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三種新抗體提供更多癌癥免疫治療選擇 作用積極
2021-03-04 08:02:22來源: 科技日?qǐng)?bào)

雙特異性抗體是一種工程藥物,可以結(jié)合兩種不同的腫瘤抗原,通過同時(shí)擊中多個(gè)靶標(biāo)來抑制癌癥的生長(zhǎng)。美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)的3個(gè)研究小組分別設(shè)計(jì)出能同時(shí)將腫瘤抗原和T細(xì)胞結(jié)合的雙特異性抗體,為癌癥的個(gè)性化免疫療法提供了更多選擇。

第一個(gè)研究小組在《科學(xué)》雜志發(fā)表的論文中稱,他們?cè)O(shè)計(jì)的雙特異性抗體可以靶向突變的p53蛋白,而不會(huì)干擾正常細(xì)胞中完整的p53。p53是一種眾所周知的腫瘤抑制基因,在某些癌癥中失活,且很難用藥物重新激活。

他們的雙特異性抗體的一條臂與突變的p53蛋白片段相連,另一臂與T細(xì)胞結(jié)合。研究表明,在多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型中,雙特異性抗體刺激T細(xì)胞殺死了攜帶突變型p53的癌細(xì)胞,顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。即使p53靶標(biāo)以極低水平存在于腫瘤細(xì)胞表面,這種抗體仍然能夠激活T細(xì)胞抵抗癌癥。

第二個(gè)小組的研究成果發(fā)表在《科學(xué)·免疫學(xué)》上。他們將雙特異性抗體靶向另一種難以瞄準(zhǔn)的致癌突變基因:RAS。突變的RAS蛋白是一個(gè)棘手的藥物靶標(biāo),因?yàn)樗鼈兺ǔR缘退奖磉_(dá)。

他們開發(fā)了與突變相關(guān)的新抗原定向抗體,然后將其移植到與T細(xì)胞結(jié)合的雙特異性抗體上。通過在肺癌和胰腺癌患者的人類細(xì)胞系中進(jìn)行測(cè)試,證明他們的抗體可以破壞具有低水平RAS突變的腫瘤細(xì)胞,而使細(xì)胞僅具有正常RAS。

第三個(gè)小組設(shè)計(jì)的雙特異性抗體靶向可能存在于惡性T細(xì)胞上的兩個(gè)特定區(qū)域(TRBV5—5或TRBV12)中的任意一個(gè)。研究人員在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告說,在白血病和淋巴瘤的人類和小鼠模型的細(xì)胞系中,雙特異性抗體靶向并殺死了驅(qū)動(dòng)癌癥的T細(xì)胞,而不會(huì)影響健康的T細(xì)胞,并且癌癥得以消退。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)的喬恩·魏丹茲博士在《科學(xué)》雜志的社論中指出,這些研究為獲得現(xiàn)成的、基于蛋白質(zhì)的癌癥免疫療法提供了潛在的途徑。不過,在這3種方法取得實(shí)際治療進(jìn)展前,雙特異性抗體還面臨一些挑戰(zhàn)。

關(guān)鍵詞: 雙特異性抗體

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