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香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁

【資料圖】

香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁在“疫情三年：防控、防護(hù)與未來”論壇中表示，二次感染后中和抗體三到五天就出來了，比原來提前了幾天。它的傳染性是下降的，癥狀是改善的，病程也是縮短的。

重復(fù)感染或者是突破性感染和初次感染相比，病毒量是下降的。美國有些數(shù)據(jù)專家用計(jì)算機(jī)做的非實(shí)驗(yàn)研究把退伍軍人里面年長的、有多種基礎(chǔ)病的人找出來代表全人類各個(gè)年齡組，是有局限性的。從一般性的規(guī)律來看，第一，重復(fù)感染發(fā)生的概率很低，自然感染對于重復(fù)感染的保護(hù)，比疫苗還要好。這是第一個(gè)。第二，即使是發(fā)生了二次感染，二次感染是輕的而不是重的。而上述專家的研究也透露出兩個(gè)重要信息，一是年老多病的人第一次感染了以后，應(yīng)該再加打加強(qiáng)針，以防止二次感染；第二，如果這部分人打了針又出現(xiàn)二次感染，要給他口服抗病毒藥，降低死亡率。

以下為發(fā)言實(shí)錄：

謝謝各位鳳凰的網(wǎng)友，我今天很高興有機(jī)會(huì)跟大家分享關(guān)于新冠疫情和中國醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展的題目。我會(huì)大概講一下現(xiàn)在疫情的發(fā)展趨勢，然后會(huì)講一下我們現(xiàn)在這些所見的感染，主要都是一些突破性感染和重復(fù)感染問題。然后我會(huì)用新冠疫苗的研制，新冠藥物的研制這兩方面作為例子，講一下我們中國醫(yī)療行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的一些關(guān)鍵的地方，發(fā)表一些我個(gè)人的看法。

首先，我就來講一下，現(xiàn)在這個(gè)新冠疫情從全球大流行向地方性流行轉(zhuǎn)變這么一個(gè)題目，首先，新冠疫情從全球大流行向地方性流行轉(zhuǎn)變在世界上大多數(shù)國家和地區(qū)已經(jīng)完成，而在中華大地正是進(jìn)行時(shí)。新冠以及世界性大流行的傳染病，包括1918、1957、1968的流感大流行，基本上都是一個(gè)規(guī)律：有一波大的流行后，第二波有所減弱，以后就鈍化成一個(gè)地方性流行的傳染病。世界上另外存在著四種人類的冠狀病毒，全世界所有人隔兩年三年，可能都會(huì)被感染。這些病毒第一次進(jìn)入人群的時(shí)候，也是這么一波世界大流行，然后演變成地方性流行，或是季節(jié)性流行；其原因主要是自然感染及疫苗接種。它的幾種后果包括：第一，保護(hù)你不再受感染；第二，保護(hù)你不得重癥；第三，保護(hù)你即使再次感染，或者突破性感染，傳染性仍然會(huì)降低；這三種效果程度不同。

金冬雁表示，香港是中華大地第一個(gè)發(fā)生大爆發(fā)的，它比武漢當(dāng)時(shí)的爆發(fā)還要大10倍以上。但現(xiàn)在香港已經(jīng)成為全國最安全、最不可能再出現(xiàn)新冠爆發(fā)疫情的城市了。因?yàn)樽匀桓腥咎峁┝溯^好的粘膜免疫，現(xiàn)在的重復(fù)感染率是比較低的，在5%以下，部分老年人可能到30%。那也是有辦法去專門應(yīng)對的，加強(qiáng)針疫苗可以把重復(fù)感染進(jìn)一步降低。此外，香港的疫苗，兩針三針接種率非常高，截止12月7日的數(shù)據(jù)顯示，兩針的接種率已經(jīng)達(dá)到92.9%、三針已達(dá)到82.6%，并且大部分民眾打的是mRNA疫苗，對于新冠的感染有一定的保護(hù)作用。

金冬雁指出，中和抗體對抗病毒的第一關(guān)最強(qiáng)。“在二月，我們的中和抗體只有50%，所以有可能發(fā)生大海嘯，五月以后都是大于90%，所以大海嘯不可能發(fā)生了。此外還有一些其他的社交距離措施：大部分的感染者都居家隔離。”

疫苗和抗病毒藥物

此外，金冬雁認(rèn)為，建立一個(gè)公平有效的機(jī)制是很重要的，要為高危感染者及早免費(fèi)提供抗病毒藥，特別是輝瑞的Paxlovid。60歲以上的人，或是60歲以下且有一種以上長期基礎(chǔ)病的人，例如高血壓、肥胖，或者是心腦血管疾病等，一旦抗原或是核酸檢測陽性，馬上由醫(yī)師提供一個(gè)療程的口服藥。我們的RT值從5月到12月都是維持在1.5以下，大部分時(shí)間都在1.2以下，所以實(shí)際上出現(xiàn)超級傳播的機(jī)會(huì)很小很小。但與此同時(shí)，老年人的首針接種率70%多，三針只有60%多，而且三歲以下小童也低一些，這一點(diǎn)是隱憂。

在談及疫苗和抗病毒藥物時(shí)，金冬雁表示，這兩樣?xùn)|西現(xiàn)在是最強(qiáng)有力的武器。香港有兩種疫苗，一種是科興疫苗（滅活疫苗），一種是復(fù)必泰疫苗（mRNA疫苗），接種了兩針、三針、四針科興疫苗以后的感染死亡率分別是0.36%，0.17%和0.18%。接種了兩、三、四針復(fù)必泰后對應(yīng)的感染死亡率分別是0.06%，0.02%和0.07%，如果打了兩針滅活加一針mRNA，這一數(shù)據(jù)是0.04%?！叭绻阋会樁疾淮颍强赡苁?.5%，就是說你打了疫苗后，感染死亡率是大大降低的?！?數(shù)據(jù)顯示，如果給65歲以上的年齡組提供Paxlovid，可以減少66%-81%的新冠死亡。所以，如果這兩個(gè)武器用得好，可以大大減少新冠的死亡重癥。

全球疫情發(fā)展歷程

關(guān)于當(dāng)前的感染情況，金冬雁指出，香港地區(qū)在二月到四月有了一波大的疫情后基本上一馬平川。類似的情況在越南、俄羅斯、美國出現(xiàn)。內(nèi)地著名的流行病學(xué)家預(yù)測，美國和歐洲在今冬會(huì)發(fā)生大規(guī)模爆發(fā)流行，我們認(rèn)為這是完全錯(cuò)誤。新加坡跟中國臺(tái)灣是主動(dòng)開放的，大家很小心，所以第一波感染人數(shù)不夠高，后面還有兩個(gè)小波，臺(tái)灣地區(qū)從五月到十二月基本上都有一定的流行，但這種拉平曲線的方式，對于醫(yī)療的擠兌是非常非常輕微的。像中國香港，越南、俄羅斯這些，是開始感染比較高，以后一直進(jìn)入比較低的情況?，F(xiàn)在在中國內(nèi)地，多地已經(jīng)爆發(fā)疫情，由于感染率足夠高，像香港地區(qū)跟越南的情況可能性比較大的。

歐洲國家比利時(shí)在九月份的時(shí)候，感染BF.7的人占了25%，BF.7現(xiàn)在就是北京主要的流行毒株，但比利時(shí)在9月感染死亡率沒有特別高，有效傳播率RT一直都在1上下。新加坡也是這樣。美國在年初經(jīng)歷疫情高峰后，基本上沒有大的波動(dòng)了，這個(gè)情況不會(huì)改變，像專家們預(yù)測的冬季高峰是完全沒有根據(jù)的。

新冠疫情死亡與二次感染

關(guān)于新冠疫情的死亡情況，金冬雁表示，學(xué)者們把奧密克戎流行時(shí)期，與德爾塔流行時(shí)期的新冠死亡率比較；或是對比全因超額死亡率，即把2022年奧密克戎流行高峰或者是2021年德爾塔流行高峰與2015-2019沒有新冠的時(shí)候作比較，由此得出了很多信息。美國死亡人數(shù)全世界最高，主要因?yàn)橐呙绱虻米畈睢W洲、亞太四國，新西蘭、澳大利亞、日本，還有新加坡的死亡率較低，在全因死亡率方面，歐洲達(dá)到了負(fù)值，比利時(shí)是負(fù)2.2，英國負(fù)4.2，荷蘭負(fù)1.8，沒有因?yàn)樾鹿诙嗨廊?。這些國家也全部是疫苗集中率比較高的，新西蘭是75%，澳大利亞是76%，這是一個(gè)重要的信息。

談及再感染與突破性感染時(shí)，金冬雁表示，二次感染后中和抗體三到五天就出來了，比原來提前了幾天。它的傳染性是下降的，癥狀是改善的，病程也是縮短的。

重復(fù)感染或者是突破性感染和初次感染相比，病毒量是下降的。美國有些數(shù)據(jù)專家利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行的非實(shí)驗(yàn)研究把退伍軍人里面年長的、有多種基礎(chǔ)病的人找出來代表全人類各個(gè)年齡組，是有局限性的。從一般性的規(guī)律來看，第一，重復(fù)感染發(fā)生的概率很低，自然感染對于重復(fù)感染的保護(hù)，比疫苗還要好。這是第一個(gè)。第二，即使是發(fā)生了二次感染，二次感染是輕的而不是重的。而上述專家的研究也透露出兩個(gè)重要信息，一是年老多病的人第一次感染了以后，應(yīng)該再加打加強(qiáng)針，以防止二次感染；第二，如果這部分人打了針又出現(xiàn)二次感染，要給他口服抗病毒藥，降低死亡率。

金冬雁提到自己在幾個(gè)月前發(fā)表在Science上的研究：比較德爾塔和奧密克戎的復(fù)制能力。具體的試驗(yàn)對象是兩種金倉鼠，一種金倉鼠是打疫苗的，一種是沒打的。然后分別使其同時(shí)感染德爾塔和奧密克戎。結(jié)果表明，如果研究對象都沒打疫苗，都沒受過自然感染，德爾塔仍然是占優(yōu)勢的。但現(xiàn)在德爾塔已經(jīng)消失了。很多人說中國還有德爾塔，它和奧密克戎一起使人重復(fù)感染，所以中國的感染癥狀特別重，這是100%沒有根據(jù)的。中國現(xiàn)在絕大多數(shù)的病毒都是奧密克戎，不是德爾塔，根本就找不到德爾塔。而在打了疫苗的金倉鼠里，奧密克戎會(huì)更占優(yōu)勢。奧密克戎是專門在這些有打過疫苗或受過自然感染的環(huán)境里進(jìn)化出來的，它的能力就是能避開免疫攻擊。所以，如果人體有了免疫能力，德爾塔最后就消亡了。但是在打過疫苗，或自然感染過的人或動(dòng)物里，奧密克戎能避開免疫力，但是這個(gè)躲避是不完全的，是能夠被抑制的。分析表明，突變提高了免疫逃逸能力，同時(shí)降低了復(fù)制的能力和致病性。如果免疫逃逸的能力強(qiáng)，自然復(fù)制的能力就弱，反之亦然，這是一個(gè)相對的關(guān)系。

金冬雁進(jìn)一步指出，“很多人說中國還有德爾塔，它和奧密克戎一起使人重復(fù)感染，所以造成現(xiàn)在中國感染癥狀特別重，這是100%沒有根據(jù)的。中國現(xiàn)在絕大多數(shù)都是奧密克戎，不是德爾塔，根本就找不到德爾塔，這是跟基本事實(shí)不相符的?！?/p>

此外，疫苗是有防感染效果的?！拔覀冏隽艘粋€(gè)比較，如果你一針疫苗都不打，大概有40-50%的機(jī)會(huì)被感染，如果你打了三針的科興疫苗，大概是10%，三針復(fù)必泰大概是5%?！?/p>

疫苗在新冠疫情中的發(fā)展

新冠疫苗包括很多種：滅活疫苗、減毒活疫苗、病毒載體疫苗、蛋白質(zhì)亞單位疫苗，還有DNA、mRNA疫苗。滅活疫苗無法刺激黏膜免疫，細(xì)胞免疫非常弱，打了疫苗的人還會(huì)被感染，也會(huì)排出病毒感染他人。滅活疫苗的下一代就是減毒活疫苗，它有黏膜免疫，再放出來的病毒是一個(gè)減毒株，它感染了別人也會(huì)是被動(dòng)免疫，所以非常有效。它的缺點(diǎn)在于幾百萬個(gè)人里有一個(gè)人可能有免疫缺陷，感染了減毒活疫苗也可能有重癥。所以正如歷史上提出并使用過的用滅活疫苗加減毒活疫苗的序貫接種策略，取得比較好的免疫效果。

免疫保護(hù)，最重要的是中和抗體，然后是細(xì)胞免疫，特別是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，再有就是免疫記憶，這個(gè)記憶型的B細(xì)胞、T細(xì)胞，還有就是黏膜免疫，黏膜免疫里面分泌性的免疫球蛋白A對預(yù)防感染是最重要的。自然感染能有很好的黏膜免疫，也有很好的全身免疫，全身免疫能保護(hù)肺部不受感染，黏膜免疫保護(hù)下呼吸道，如果我們用吸入式或是噴鼻式的疫苗，對防感染的效果是比較好的。但是全身免疫保護(hù)肺炎這部分差一些，所以最好是把它跟肌肉注射的疫苗疊加起來，效果是最好的，是最近似于自然感染的。

疫苗的效果在六個(gè)月后是有所下降的，滅活疫苗下降的更快，三個(gè)月后中和抗體就已經(jīng)很低了。這里這么多的疫苗中mRNA疫苗一枝獨(dú)放，它是通過接觸了肌肉細(xì)胞、皮膚細(xì)胞，然后再由這些細(xì)胞里面加工抗原，送給抗原提呈細(xì)胞，或者直接影響抗原提呈細(xì)胞，最后產(chǎn)生了免疫保護(hù)。它的特點(diǎn)是有一點(diǎn)近似自然感染，所以除了會(huì)產(chǎn)生非常高的體內(nèi)免疫以外，細(xì)胞免疫也很好。

mRNA疫苗除了有mRNA技術(shù)以外，還有一個(gè)脂質(zhì)的納米顆粒。兩者結(jié)合能獲得很好的免疫原性。如何把RNA導(dǎo)入細(xì)胞以內(nèi)也是一個(gè)技術(shù)的關(guān)鍵，這種技術(shù)在過去十年二十年蓬勃發(fā)展。它們最初是拿來導(dǎo)入siRNA，作為藥物的siRNA跟小分子的RNA，現(xiàn)在把它拿來導(dǎo)入mRNA，當(dāng)時(shí)這些也是一些脂質(zhì)的納米顆粒，然后還掛上一些特別的基團(tuán)，這樣使它定向到某些地方。所以在此情況下，RNA藥物跟RNA疫苗經(jīng)過了多年積累以后，在新冠疫情中產(chǎn)生了重大的突破。

所以，RNA疫苗的防死亡效果是非常好的。打了一針的mRNA疫苗就已經(jīng)比兩針的滅活要好了，死亡率大概在0.25%；兩針是在0.06%，三針是0.02%，四針是0.07%。而像滅活疫苗科興的三針跟四針數(shù)據(jù)基本是在0.2%，0.17—0.18%，比流感的死亡率還要低。所以即使是滅活疫苗，也一定要打三針，才有防重癥防死亡的效果。

mRNA成功是新冠疫苗研制最偉大的成就，是載入史冊的。mRNA疫苗的技術(shù)關(guān)鍵，包括mRNA免疫，還有脂質(zhì)納米技術(shù)等等，無一不是在其他RNA藥物研制中逐漸成熟的。然后到這個(gè)時(shí)候才把它拿下來。所以說一個(gè)重要的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)是：臨淵羨魚不如退而結(jié)網(wǎng)，要加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，要扶持轉(zhuǎn)化研究，厚積才能薄發(fā)。

藥物研制

關(guān)于藥物研制，金冬雁集中提到兩個(gè)方面，一個(gè)是Paxlovid即蛋白酶的抑制劑；另一個(gè)Molnupiravir，即RNA聚合酶及外切核酸酶的一個(gè)抑制劑。

Paxlovid的效果可以參考以色列最早的工作。他們將人群分為兩組，一組是65歲以上或者有基礎(chǔ)病的人，能減少81%的死亡；但40-64歲這部分人，用了這個(gè)藥也沒什么效果。后來，美國把所有的年齡組混在一起，降低了51%的住院率。數(shù)據(jù)表明，Paxlovid對高齡及有基礎(chǔ)病的人士效果才特別好，在其他的低齡組效果遜色很多。所以，希望政府能夠免費(fèi)給60歲、65歲以上的人士提供藥物。

金冬雁還將新冠病毒與艾滋病毒藥物進(jìn)一起進(jìn)行分析。艾滋病毒復(fù)制感染周期的每一步都發(fā)展出新的抗病毒藥，我們了解后找到了它的軟肋來進(jìn)行攻擊。所以有很多大類的抗艾滋病藥物，如抗逆轉(zhuǎn)錄酶的，抗蛋白酶的，抗整合酶的，抗細(xì)胞受體，或者是共同受體的等等。我們研制新冠病毒藥物，是在長期研制艾滋病毒藥物的基礎(chǔ)上，衍生發(fā)展出來的。

新冠藥物的研制從艾滋病毒藥物的研制當(dāng)中吸取了大量的營養(yǎng)，需要長期的積淀和各種平臺(tái)技術(shù)的廣泛應(yīng)用。新冠藥物的研制是以對新冠病毒復(fù)制和感染的認(rèn)識為基礎(chǔ)的，它體現(xiàn)了現(xiàn)代的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的許多重要和基本的特點(diǎn)。

隨著病毒的致病性的減弱，還有群體混合免疫力（既打疫苗又受自然感染）的形成，新冠病毒感染在全世界大多數(shù)的地方從世界大流行向地方性流行的轉(zhuǎn)變已經(jīng)完成了，但我們中華大地現(xiàn)在正在經(jīng)歷著劇痛。地方性流行的特點(diǎn)是：有效繁殖率低，感染人數(shù)少，重癥死亡非常少。只要不出現(xiàn)致病性超高新變種這樣的極小概率事件，全球新冠疫情正在走向終結(jié)。當(dāng)然，我們最后這一個(gè)篇章一定要把它寫好，這樣才能夠真正終結(jié)。只有中國內(nèi)地的疫情終結(jié)了，它才能走向終結(jié)。新冠病毒的疫苗跟藥物的研制跟成功，都說明必須要長期積累才能在關(guān)鍵的時(shí)刻發(fā)揮作用，必須要在以長期數(shù)以年計(jì)、數(shù)以十年計(jì)的這種積淀下，它才能夠在關(guān)鍵的地方取得這個(gè)驚人的突破。后疫情時(shí)代，中國醫(yī)療的創(chuàng)新發(fā)展，還是必須加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)應(yīng)用基礎(chǔ)研究，特別是創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)。

關(guān)鍵詞： 二次感染 重復(fù)感染 滅活疫苗